Вакцина для профилактики гриппа, лекарственный препарат из
группы биологических препаратов — одно из самых эффективных средств
профилактики гриппа. В число простейших неспецифических средств предупреждения
заболевания гриппом и другими ОРЗ входят:
-частое мытье рук с мылом, поскольку возбудитель инфекции
инактивируется под действием дезинфектантов и моющих средств,
-избегание контакта с больными гриппом,
-для больных гриппом — прикрывание носа и рта во время кашля
и чихания, избегание плевков,
-ношение маски.
Актуальность вакцины для профилактики гриппа при угрозе пандемии гриппа
и свиного гриппа
Если учесть молниеносный и глобальный характер
распространения гриппа — респираторного эпидемического заболевания, не
признающего национальных границ и периодически дающего пандемии, то применение
вакцины против гриппа заслуживает внимания. Вопрос профилактики пандемического
распространения гриппа приобрел актуальность в связи с тем, что впервые за 40
лет ВОЗ официально объявила о введении шестого, максимального уровня угрозы
пандемии гриппа, вызванной штаммом вируса гриппа A/California/04/2009 (H1N1), в
просторечии называемым свиным гриппом. Ранее директор Института Вирусологии
РАМН Д.Львов оценил риск пандемического распространения в мире очень высоким и
предостерег, что это заболевание могло бы достичь России в течение часов,
максимально дней, но не позже недели.
Цель и польза ежегодного проведения прививки против
заболеваемости гриппом
Профессионалы здравоохранения в целом согласны, что за всю
историю после подачи чистой питьевой воды и предложения смывного туалета
наиболее важный успех в сохранении здоровья человечества достигла вакцинация.
Население каждый случай простуды с насморком и повышением
температуры тела, сопровождаемый чиханием, упрощенно называет «гриппом». Между
тем, «не всё грипп, что чихается», так как видимая общность клинической картины
объединяет более 200 разных вирусов, вызывающих гриппоподобные ОРЗ, которые
отличаются по тяжести течения, последствиям и эпидемиологии. Клиницисты знают о
трудности постановки диагноза первого заболевания гриппом в начале
эпидемического сезона. Истинный грипп протекает, как правило, тяжелее, чем ОРЗ,
с интоксикацией, резкой головной болью, гастроэнтеритом и частым развитием
осложнений, особенно у детей, ослабленных и лиц старшего возраста.
Эпидемия гриппа нередко возникает каждой зимой. По оценке
ежегодно только в одних США 36000 людей погибает от заболевания гриппом и
сопутствующих оппортунистических инфекций и осложнений, а убытки от
заболеваемости гриппом превышают $80 миллиардов долларов. Количество ежегодных
связанных с заболеванием гриппом госпитализаций во много раз превышает
количество случаев смерти. «Высокая стоимость госпитализации детей младшего
возраста по поводу гриппа создает значительное бремя в США, подчеркивая
важность предохранительных инъекций детям и лицам, с которыми дети находятся в
регулярном контакте…» В Канаде Национальный Консультативный Комитет по
иммунизации, который выступает советником для Агентства общественного
здравоохранения Правительства, рекомендовал приглашение всех лиц в возрасте от
2 до 64 лет для получения ежегодной противогриппозной прививки, а детей в
возрасте от шести до 24 месяцев и лиц, находящихся с ними в контакте,
рассматривать как высокоприоритетную группу для такой прививки. В США Центр по
контролю и профилактике заболеваний рекомендует клиницистам: «В качестве общего
подхода, каждый, кто пожелает уменьшить свой риск заболевания гриппом, должен
иметь такую возможность». Вакцинация особенно важна для лиц с высоким риском
серьезных осложнений или для тех, кто живет с людьми с высоким риском
осложнений или заботиться о людях с высоким риском серьезных осложнение.
Прививка против гриппа рекомендуется для большинства представителей групп
высокого риска, которые вероятно получили бы осложнения от этого заболевания.
Особые рекомендации включают всех детей и подростков в возрасте от шести
месяцев до 18 лет. Цель в подъеме верхней границы до 18 лет состоит в том,
чтобы уменьшить время, теряемое детьми и родителями на посещения педиатров,
пропуск занятий в школе и потребность в антибиотиках при возникновении
осложнений…. Добавляемая ожидаемая польза была бы непрямой — в уменьшении числа
случаев гриппа среди родителей и других домочадцев, и в нераспространении на
окружающее население. В случае угрозы заражения вирусом H5N1 сезонная прививка
против гриппа также может дать некоторую защиту против птичьего гриппа.
Как правило, ежегодно обновляемая по своему составу вакцина
для профилактики гриппа предназначена для защиты от высокоизменчивого вируса
гриппа. «Прививка против гриппа — это наиболее эффективный метод предупреждения
возникновения гриппозной вирусной инфекции и ее потенциально серъезных
осложнений».
Эффективность противогриппозной вакцины
В США проводили сравнение противоэпидемической эффективности
противогриппозной убитой вакцины в виде инъекции и в форме назального спрея живого
ослабленного вируса гриппа (ЖОВГ) (продаваемого под торговым названием
«ФлуМист» ЖОВГ не рекомендовалась детям младше двух лет или лицам, старше 50
лет. Было отмечено, что убитая вакцина предупреждала возникновение гриппа, но
обладала недостатками. Исследование, проведенное доктором Дейвидом К. Шеем в
феврале 2008 г., показало, что «полная иммунизация против гриппа в
эпидемические сезоны 2005-6 гг. и 2006-7гг. дала эффективность по
предупреждению госпитализации от гриппозных осложнений величиной в 75 процентов.»
Хотя Центр по контролю и профилактике заболеваний США в двух клинических
испытаниях не выявил статистически значимого преимущества ЖОВГ или убитой
вакцины среди взрослых, польза прививки против гриппа по сравнению с ее
отсутствием была очевидной. ЖОВГ была сравнительно эффективнее среди детей.
В исследованиях, проведенных перед окончательным
утверждением для двухлетних и более старших детей, ФлуМист показал выраженное
иммунологическое преимущество над убитой вакциной. Эти исследования показали,
что проведение прививки может являться мерой, оправдывающей затраты, при
сезонных вспышках.
Перед 2007 г. большую часть лет (16 из19 лет), вакцинные
штаммы хорошо соответствовали эпидемическим штаммам. В сезон 2007/2008 гг. это
соответствие было меньшим. Но даже несоответствующая вакцина способна
предоставить некоторую защиту: …Антитела, продуцированные в ответ на прививку
одним штаммом вируса гриппа могут дать защиту против других, но родственных
штаммов. Неидеальное соответствие может проявиться в меньшей эффективности
вакцины против вариантных вирусов, но все равно сможет дать достаточно защиты
для предупреждения или уменьшения тяжести болезни и связанных с гриппом
осложнений. Кроме того, важно помнить, что противогриппозная вакцина содержит
три штамма вируса, поэтому такая вакцина также способна защитить против двух
других вирусов. На этом основании Центр по контролю и профилактике заболеваний
США продолжает рекомендовать противогриппозную прививку даже в сезоны, когда
совпадение меньше идеального. Это особенно важно для лиц с высоким риском и их
ближайшего окружения.
Анализ проведенных исследований заключил, что люди старше 65
лет, которые пролучили противогриппозные прививки в половину меньше умирали
зимой, чем их невакцинированные ровесники, в чем достигнуто общее согласие.
Вместе с тем отмечено, что количество смертей среди пожилых в США в период с
1980 г. по 2005 г. осталось на уровне 5 %, хотя охват прививкой возрос с 15 % в
1980 г. до приблизительно 70 % в 2005 г. Другая предполагаемая польза от прививки
наблюдалась в перед тем, как начинался сезон гриппа. Признавая то, что прививки
уменьшили риск смерти от гриппа, анализ отметил необходимость разработки лучших
статистических методов измерения результативности противогриппозной прививки.
История противогриппозной вакцины
Вакцины для профилактики гриппа применяют у людей и
животных. Если вакцины специально не идентифицируют как ветеринарную, для птиц
или других сельскохозяйственных животных, то подразумевают вакцину для
человека. Первая пандемия гриппа зарегистрирована в 1580 г.; с того времени
применяли различные методы для искоренения их причины.
Происхождение и разработка противогриппозной вакцины
Во всем мире во время пандемии испанского гриппа в 1918 г.,
«Врачи испытывали все, что они знали, все, о чем они только слышали, от
древнего ремесла пускания крови до дачи кислорода, до разработки новых вакцин и
сывороток (в основном, от гемофильной бактерии, которую в наши дни мы называем
Hemophilus influenzae— название, произошедшее из того факта, что в самом начале
она считалась этиологическим агентом — и нескольких типов пневмококков). Намек
на успех показало только одно терапевтическое средство, а именно, переливание
крови от выздоравливающих больных новым жертвам.
В 1931 г. был открыт рост вируса в зародышевых куриных
яицах, а в 1940 г. военные США разработали первые утвержденные инактивированные
вакцины против гриппа, которые использовали во время Второй мировой войны
(Baker 2002, Hilleman 2000). Позже были сделаны большие успехи в вакцинологии и
иммунологии, вакцины стали безопаснее и производимыми в массовом масштабе. В
наши дни, благодаря успехам молекулярной технологии мы на рубеже создания
противогриппозных вакцин путем генной инженерии генов вируса гриппа (Couch
1997, Hilleman 2002).
Общественное признание противогриппозной вакцины
Согласно мнению Центра по контролю и профилактике
заболеваний США: „Противогриппозная вакцинация — это самый первый метод
предупреждения возникновения заболевания и его тяжелых осложнений. Вакцинация
связана с уменьшением количества заболеваний органов дыхания, связанных с
гриппом, и посещений врача во всех возрастных группах, случаев госпитализаций и
смерти среди лиц с высоким риском, развития среднего отита у детей и отсутствия
взрослых на работе. Хотя в 1990-х годах уровни вакцинации существенно возросли,
требуются дальнейшие улучшения охвата прививкой". В 1950-х годах была создана
современная основанная на куриных яицах технология получения противогриппозной
вакцины. Во время Вспышки свинного гриппа 1976 г. президент США Джеральд Форд
встретился с вызовом потенциальной пандемии свинного гриппа. Программа
вакцинации тормозилась задержками и проблемами общественных отношений, но ко
времени отмены этой программы все же 24 % населения было привито при больших
опасениях и сомнениях о противогриппозной вакцинации.
Современное состояние
Исследования по гриппу включают исследования по молекулярной
вирусологии, молекулярной эволюции, патогенезу, даваемому хозяином иммунному
ответу, геномике и эпидемиологии. Все перечисленное помогает в разработке мер
против гриппа, таких как вакцины, методов лечения и диагностических средств.
Улучшение мер против гриппа требует фундаментальных исследований по вопросам,
как вирус внедряется в клетки, как размножается, как мутирует, как меняется в
новые штаммы и как индуцирует иммунный ответ. Проект картирования генома вируса
гриппа заключается в создании библиотеки последовательностей генов вируса
гриппа, которые помогут нашему пониманию того, что делает один штамм
смертоноснее другого, какие генетические детерминанты наиболее влияют на
иммуногенность и как вирус меняется по ходу времени. Исследуются пути решения
пределов, существующих перед современными методами вакцинации. В наши дни мы
обладаем способностью произвести в год 300 миллионов доз тривалентной вакцина —
достаточно для современных эпидемий в Западном мире, но недостаточно для
преодоления пандемии.
Классификация вакцин
Вакцины против гриппа подразделяются на живые вакцины и
инактивированные вакцины. Инактивированные вакцины подразделяются на:
Цельновирионный вакцины содержат инактивированные
высокоочищенные неразрушенные (цельные) вирионы вируса гриппа.
Сплит-вакцины или расщеплённые (Ваксигрип, Бегривак,
Флюарикс) содержат разрушенные инактивированные вирионы вируса гриппа — в её
состав входят все вирионные белки вируса, не только поверхностные, но и
внутренние антигены. За счёт высокой очистки в ней отсутствуют вирусные липиды
и белки куриного эмбриона.
Субъединичные вакцины (Инфлювак, Гриппол, Агриппал) состоят
лишь из двух поверхностных вирусных белков, гемагглютинина и нейраминидазы,
которые наиболее важны для индукции иммунного ответа против гриппа. Остальные
белки вириона и куриного эмбриона удаляются при очистке.
Из перечисленных вакцин цельновирионная вакцина несколько
более реактогенна, особенно для маленьких детей; субъединичные вакцины менее
реактогенны.
Некоторые вакцины содержат консервант мертиолят. Некоторые
вакцины также содержат адьюванты, которые увеличивают имунную реакцию и могут
сделать их более эффективными, особенно для людей, имеющих плохую имунную
реакцию на иммунизацию.
Вакцины для профилактики гриппа в Российской Федерации
Прививка против гриппа входит в Национальный календарь
профилактических прививок. В РФ имеются сведения о наличии в продаже 11
тривалентых вакцин для профилактики гриппа как отечественных, так зарубежных
производителей для подкожного и внутримышечного введения. Среди них:
-живая гриппозная вакцина,
-инактивированная элюатно-центрифужная вакцина,
-полимер-субъединичная вакцина,
-инактивированная расщепленная вакцина,
-инактивированная корпускулярная вакцина.
Клинические испытания вакцин
Любая вакцина оценивается в понятия уменьшения риска
возникновения болезни, образуемого с помощью вакцинации, и ее эффективности. В
отличие от этого, в действительности результат вакцины заключается в
практическом снижении риска для индивидуумов, когда они прививаются в условиях
реального мира. Измерение эффективности вакцин для профилактики гриппа
относительно простая процедура, поскольку иммунный ответ, вызываемый вакциной,
можно оценить на моделях животных или по количеству антител, образованных у
привитых людей, или в самых жёстких условиях путем иммунизации взрослых
добровольцев с последующим заражением их вирулентным вирусом гриппа. В подобных
исследованиях противогриппозные вакцины проявили высокую эффективность и
вызвали образование защитного иммунного ответа. По этическим соображениям
подобные опыты нельзя провести на группе населения, находящейся в наибольшем
риске от гриппа — на пожилых людях и детях младшего возраста. Однако в реальном
мире исследования по результативности противогриппозных вакцин необыкновенно
трудные. Испытываемая вакцина может не соответствовать эпидемическому вирусу,
преобладание вируса широко варьирует по годам, а грипп часто путают с гриппоподобными
заболеваниями. Тем не менее, были проведены многочисленные клинические
испытания как живых, так и убитых противогриппозных вакцин, их результаты
сопоставлены и проанализированы в нескольких недавних метаанализах.
Исследования на живых вакцинах имеют совсем немного данных, но эти препараты
могут быть более эффективны, чем убитые вакцины. В матаанализах изучили
эффективность и результативность убитых вакцин на взрослых, детях, и на
пожилых. На взрослых вакцины показали высокую эффективность против избранных
штаммов вируса, но общую низкую результативность, так что польза от вакцинации
оказалась небольшой, на одну четверть снизился риск заражения гриппом, но
отсутствие эффекта в частоте госпитализации. На детях опять вакцины проявили
высокую эффективность, но низкую результативность при предупреждении
„гриппоподобной болезни", данные на детях младше двух лет очень ограничены, но
похоже, что вакцинация не дала измеряемой пользу. На пожилых вакцинация не
уменьшила частоту возникновения гриппа, но снизила частоту воспаления легких,
поступления в больницу и наступление смерти от гриппа или пневмонии. Измеренная
результативность вакцины у пожилых колебалась в зависимости от того,
происходила ли изученная группа из домов престарелых или из жилых домов. Вакцина
оказалась более эффективной в условиях учреждений. Отмеченная разница может
быть отнесена к критериям отбора, влияющим на анализ данных, различия в
диагностике и наблюдении. В целом, польза противогриппозной вакцинации наиболее
очевидна у пожилых, при сомнительных результатах пользы у детей. Проведение
вакцинации взрослых не показывает существенных улучшений в состоянии здоровья
общества. Выявленное противоречие между высокой эффективностью вакцин, но их
низкой результативностью, возможно, отражает трудность диагностики гриппа в
клинических условиях и огромное число штаммов возбудителя, циркулирующих среди
населения.
Рекомендации по
проведению прививок
Продолжается дискуссия о необходимости прививаться против
гриппа. Сторонники говорят об экономической целесообразности. Стоимость
разработки, внедрения и закупки вакцин меньше, чем прямые и косвенные потери от
инфекции. Противники возражают, что у противогриппозных вакцин слишком много
осложнений и нельзя допускать их массового применения. Различные организации
общественного здравоохранения рекомендовали чтобы ежегодная прививка от гриппа
рутинно предлагалась тем больным, которые находятся под риском возникновения
осложнений от гриппа:
-пожилым (рекомендация в Соединенном королевстве
Великобритании для лиц 65 лет и старше);
-больным с хроническими заболеваниями легких (Бронхиальная
астма, Хроническое обструктивное заболевание легких и т. д.);
-больным с хроническими заболеваниями сердца (Врожденное
заболевание сердца, Сердечная недостаточность, Ишемическая болезнь сердца;
-больным с хроническими заболеваниями печени (включая Цирроз
печени);
-больным с хроническими болезнями почек (такими, как
Нефротический синдром;
-больным с подавленным иммунитетом (тем, которые страдают
ВИЧ, тем, которые получают лекарства, подавляющие Иммунная система!иммунную
системы, типа химиотерапии или стероиды длительного приема;
-находящимся с ними в контакте по дому;
-лицам, обитающим в организованных коллективах, где грипп
способен быстро распространиться, типа тюрьмы, дома престарелых и общежития;
-медицинским работникам (как для предупреждения заболевания
гриппом, так и для предупреждения переноса больным);
-беременным женщинам.
В США лицо в возрасте 50-64 года имеет в десять раз больший
риск погибнуть от от связанного с гриппом заболевания, чем молодой человек, а
лицо в возрасте 65 лет и старше — в 10 раз больший риск гибели от связанного с
гриппом заболевания, чем в группе 50-64 года. Проведение прививки лиц старше 65
лет уменьшает частоту наступления смерти приблизительно на половину. Однако, вакцина не может полностью объяснить
эти результаты, так как привитые пожилые лица, вероятно, более здоровые и
заботятся о здоровье, чем их противоположность. Пожилые участники,
рандомизированные в группу высокой дозы вакцины (60 мкг) продемонстрировали
уровни антител на 44 — 79 процентов выше. чем те, которые получили нормальную
дозу вакцины. Пожилые добровольцы, получившие высокую дозу, более склонны дать
защитные уровни антител.
Поскольку среди младенцев, заболевших гриппом, высока
смертность, лица, находящиеся в контакте с ними и их обслуживающий персонал
следует привить для уменьшения риска переноса инфекции на младенцев. Данные тех
лет, когда Япония требовала ежегодную прививку против гриппа от детей школьного
возраста, свидетельствуют о том, что вакцинация детей — группы, наиболее
подверженной заболеванию и распространению гриппа — обладала потрясающе
положительным эффектом на уменьшение смертности среди лиц старшего возраста:
одна жизнь пожилого сохранялась на каждые 420 детей, привитых против гриппа.
Это может быть связано с Коллективный иммунитет!коллективным иммунитетом или с
прямыми причинами, типа тех, что отдельно живущие старики не подвергаются риску
гриппа. Например, ушедшие на пенсию дедушки и бабушки часто рискуют заболеть
гриппом, когда заботятся о своих больных внуках в домашних условиях, когда
родители не могут взять освобождение от работы или сами являются больными.
Побочные эффекты прививки против гриппа
Глобальный консультативный комитет по безопасности вакцин
ВОЗ зарегистрировал и изучил случаи достаточно серьезных побочных эффектов при
применении тех или иных вакцин. Выяснилось, что поголовная иммунизация
населения — не является выходом, но вакцинация групп риска, с обязательным
учетом медицинских противопоказаний, проводимая в предэпидемический период,
может оказаться эффективной. Осложнения, возникающие после вакцинации, делят на
две категории — местные, в месте введения препарата, и системные как ответ
всего организма. Первые встречаются примерно в 38 процентах случаев, вторые — в
20. При этом 11 процентов всех жалоб — головная боль. На 45 миллионов доз
субъединичной вакцины отмечено 25 случаев невропатий и 23 летальных исхода.
Наиболее часто осложнения вакцинации, особенно аллергические, вызываются
применением первых трех типов вакцин. Поэтому в последнее время для вакцинации
используются в основном субъединичные вакцины. Они состоят из антигенов вируса
гриппа, отсоединенных и очищенных после выращивания цельных вирусов. Побочные
эффекты инъекции инактивированной/убитой противогриппозной вакцины следующие:
умеренная болезненность, покраснение, (очень редко) смерть припухлость в месте
введения, подъем температуры тела, разного рода боли. Обычно эти проблемы
начинаются вскоре после инъекции и длятся 1-2 дня.
Побочные эффекты активной/живой/ЖОВГ противогриппозной
вакцины в виде назального спрея: Некоторые дети и подростки в возрасте 2-17 лет
сообщили об умеренных реакциях, включая: насморк, заложенность носа или кашель,
подъем температуры тела, головную боль и боли в мышцах, затруднение дыхания,
боль в животе или периодическую тошноту или расстройство стула. Некоторые
взрослые в возрасте 18-49 лет сообщили о: насморк или заложенность носа, боль в
горле, кашель, ознобы, усталость/чувство слабости, головная боль. Ряд
инъекционно вводимых противогриппозных вакцин. предназначенных взрослых в США,
содержат тиомерсал. Несмотря на некоторое обсуждение его в средствах массовой
информации, ВОЗ сделала вывод, что нет данных о токсичности, происходящей от
тиомерсала в вакцинах. и нет оснований под предлогом заботы о безопасности
переходить на более дорогое однодозовое введение.
Выбор штаммов для противогриппозной вакцины
Каждый год силами Национальных центров по гриппу сети ВОЗ
проводится выбор трёх штаммов вируса гриппа для проведения прививок против
гриппа в предстоящем эпидемическом году. Выбираемые штаммы представляют собой
H1N1, H3N2 и B-типа штаммы, полагаемые как наиболее вероятные для вызова
человеческих страданий в предстоящем эпидемическом сезоне. Национальные центры
по гриппу сети ВОЗ были учреждены в 1952 г. Эта сеть включает Сотрудничающих
Центра ВОЗ (СЦ ВОЗ) и 112 учреждений в 83 странах, которые признаны со стороны
ВОЗ в качестве Национальных центров по гриппу (НЦГ). Указанные НПГ в своих
странах отбирают пробы, осуществляют первичное выделение вируса гриппа и дают
их предварительную антигенную характеристику. Впервые выделенные штаммы они
отправляют в СЦ ВОЗ для проведения антигенного и генетического анализа на
высоком уровне, результат которого образует основу рекомендаций со стороны ВОЗ
о составе вакцины для профилактики гриппа в Южном и Северном Полушариях на
каждый год.» Выбор штаммов со стороны Национальных центров по гриппу для
процесса производства вакцины основывается на наибольшей вероятности того,
какие штаммы будут преобладать в предстоящем году, что в конце концов является
хорошо информированным, но подверженным ошибке прогнозом.
Смотри продолжение Материал проверен и доработан. Основной источник Википедия.
|
