Производство противогриппозной вакцины
Обычно противогриппозная вакцина выращивается на
оплодотворенных куриных яицах. Оба типа противогриппозной вакцины, живой и
убитой, противопоказаны тем лицам, которые страдают тяжелыми аллергиями на
яичные белки, и людям с анамнезом синдрома Гиейна-Барре Производство зависит от
надзорных органов. Так, Корпорация Хирон, подрядившаяся поставить половину
заказанной противогриппозной вакцины для США и значительную часть для
Соединенного Королевства Великобритании, выпустила пресс релиз о том, что она
не в состоянии отпустить партию для эпидемического года 2004—2005 г. вследствие
приостановления лицензии корпораци по производству подобной вакцины со стороны
Регуляторного Агентства по лекарственным препаратам и предметам ухода. Несмотря
на это, Центры по контролю и профилактике заболеваний США предприняли быстрые
действия по заручению помощью других компаний, таких как МедИммун и Санофи
пастер, для поставки вакцины группам высокого риска в США. По состоянию на
ноябрь 2007 г. обычные инъекционный препарат и назальный спрей производились
путем использования куриных яиц. Европейский Союз также утвердил Оптафлу,
противогриппозную вакцину, производимую Новартис групп с использованием
матрасного культивирования животных клеток. Ожидается, что такая методика будет
более производительной и избежит проблем с куриными яйцами, типа упомянутой
выше, а также аллергических реакций и несовместимости со штаммами, которые
поражают птиц типа кур. Возлагается надежда, что вакцинный материал, основанный
на ДНК и быстрее производимый, который в настоящее время проходит клинические
испытания, но еще не подтвердил свою безопасность и эффективность. Продолжается
проведения исследования идеи «универсальной» противогриппозной вакцины (до сих
пор не названо кандидатов), которая не будет нуждаться подгонки к конкретным
штаммам, а будет эффективна против широкого разнообразия вирусов гриппа.
Штамм вируса гриппа
H5N1
Вакцина на основе такого вакцинного штамма была составлена
против нескольких птичьих разновидностей вируса гриппа H5N1 . Проведение
вакцинации птичьего поголовья против протекающей эпизоотии H5N1 широко
распространено в некоторых странах. Существуют также некоторые вакцины для
применения людьми, другие находятся на испытаниях, но ни одна не была доступна
для групп гражданского населения, не была произведена в количествах,
достаточных для защиты более чем крошечную долю населения Земли в случае если
разразится пандемия вирусного гриппа H5N1. Три вакцины H5N1 для применения
людьми были лицензированы в июне 2008 г.: вакцина производства Санофи Пастер, в
апреле 2007 г утвержденная в США, вакцина производства компании
ГлаксоСмитКляйн, названная «Пандемрикс», в мае 2008 г. утвержденная Европейским
Союзом, и вакцина производства «СиЭсЭл Лимитид», в июне 2008 г. разрешенная в
Австралии. Все три вакцины произведены на куриных яицах и потребуют долгие
месяцы для изменения их в пандемическую версию. Вирус гриппа H5N1 непрерывно
мутирует, означая то, что нельзя рассчитывать на вакцины, основанные на текущих
пробах птичьего вируса H5N1, в случае развертывания будущей пандемии вируса
гриппа H5N1. Несмотря на то, что возможна некоторая перекрестная защита против
родственных штаммов гриппа, все же лучшая защита была бы от вакцины, специально
произведенной для будущей пандемии штамма вируса гриппа. Доктор Дэниель Льюси,
со-директор образовательной программы Угрозы биологической опасности и
Возникающие Болезни при Университете Джорджтауна высказал такую точку зрения
"Поскольку в настоящее время нет пандемии H5N1, то не может быть и
пандемической вакцины. Несмотря на это «предпандемические вакцины» были
созданы, они очищаются и испытываются и дают некоторые надежды как для
продолжения проводимых исследований, так и для готовности к предстоящей
пандемии. Компании, производящие вакцины, поощряются к наращиванию мощности с
тем, чтобы, если потребуется пандемическая вакцина, то производственные
мощности будут в готовности для быстрого производства больших количеств
вакцины, специфичной новому пандемическому штамму. Проблемы, возникающие в
связи с производством вакцины H5N1, следующее:
-отсутствие общей производственной мощности,
-отсутствие аварийной производственной мощности (выглядит
непрактичным разработка системы, которая зависит от сотен миллионов 11-суточных
специализированных яиц для нахождения в режиме ожидания),
-пандемия гриппа H5N1 могла бы быть летальной для кур.
Для производства противогриппозной вакцины может применяться
основанная на клетках производственная технология культуры клеток, как это
существует для большинства вирусных вакцин, чем решая проблемы, связанные с
современным созданием противогриппозных вакцин на основе куриных яиц. В
настоящее время в странах Запад противогриппозная вакцина для ежегодных,
сезонных программ гриппа поступает от четырёх производителей. Лишь один
производитель ежегодной вакцины находится целиком в США. Следовательно, если
случится пандемия и существующая базирующаяся в США мощность по производству
противогриппозной вакцины будет полностью отвлечена на производство
пандемической вакцины, то поставки будут серьезно ограничены. Более того,
поскольку процесс производства годового количества вакцины занимает круглый
год, то время и мощность для производства вакцины против возможных
пандемических вирусов про запас, во время продолжения годового производства
вакцины, будут ограничены. Поскольку при таком развитии событий поставка будет
ограничена, важно для Департамента здравоохранения и социального развития быть
в состоянии направить распределение вакцины в соответствии с заранее
определенными группами; Департамент здравоохранения и социального развития
обеспечит наращивание мощности и вовлечет штаты в обсуждение вопроса закупки и
распределения пандемической противогриппзной вакцины.
Мощность по
производству вакцины
Защитный иммунный ответ, вызываемый современными
противогриппозными вакцинами, в значительной мере основывается на вирусном гемагглютининовом
(ГА) и нейраминидазном (НА) антигенах в этой вакцине. Как следствие этого, в
основе производства противогриппозной вакцины находится выращивание больших
количеств вируса для того, чтобы иметь достаточные количества этих белковых
антигенов для вызывания иммунных ответов. Вакцины для профилактики гриппа,
используемые в США и по всему миру производятся путем выращивания вируса в
оплодотворенных куриных яицах, коммерческий процесс, десятилетия имевший место.
Для достижения современных целей производства должны быть в наличии миллионы
11-дневных оплодотворенных яиц каждый день производства вакцины. В ближайший
период дальнейшее расширение этих систем даст дополнительную мощность для
базируемого в США производства сезонных и пандемических вакцин. Вместе с тем,
аварийная мощность, которая потребуется для пандемического ответа, не может
быть достигнута только путем производства на основе куриных яиц, так как
непрактичным выглядит развитие системы, зависящей от сотен миллионов
11-суточных специализированных яиц, в режиме ожидания. Более того, по причине
того, что пандемия может произойти от штамма птичьего гриппа, смертоносного для
кур, невозможно обеспечить то, чтобы упомянутые яйца были в наличии для
производства вакцины в то время, когда они понадобятся.
Напротив, культуроклеточная технология производства может
быть применена к противогриппозным вакцинам, как это существует для большинства
вирусных вакцин (например, полиомиелитная вакцина, противокоревая, паротитная,
краснушная вакцина, ветрянооспенная вакцина). При таком подходе вирусы
выращиваются в закрытых системах, таких как биореактор, содержащие большие
количества клеток в ростовой среде, а не в яицах. Аварийная мощность,
предоставляемая технологией, основанной на клетках, нечувствительна к сезонам и
может быть скорректирована к потребности в вакцине, поскольку мощность может
быть увеличена или уменьшена с помощью количества биореакторов или объема,
используемого внутри биореактора.
В дополнение к фундаментальным исследованиям по разработке
противогриппозной вакцины, основанной на клетках, Департамент здравоохранения и
социального развития в настоящее время поддерживает ряд производителей вакцины
в совершенствовании разработки основанных на клетках противогриппозных вакцин с
конечной целью разработки лицензированных в США основанных на клетках
противогриппозных вакцин, производимых в США. Правительство США закупило от
Санофи Пастер и от Корпорация Хирон несколько миллионов доз вакцины,
предназначенной для применения в случае пандемии гриппа, вызванной птичьим
гриппом H5N1 и проводит клинические испытания с этими вакцинами. Исследователи
в Университете Питсбурга достигли успеха с генетически произведенной вакциной,
которая заняла всего один месяц для своего получения, и полностью защитили кур
от высоко патогенного вируса H5N1. Согласно Департамента Здравоохранения и
Социального развития США: в дополнение к фундаментальным исследованиям по
разработке противогриппозной вакцины, основанной на клетках, Департамент
здравоохранения и социального развития в настоящее время поддерживает ряд
производителей вакцин в совершенствовании разработки основанных на клетках
противогриппозных вакцин с конечной целью разработки лицензированных в США
основанных на клетках противогриппозных вакцин, производимых в США.
Технологии по
уменьшению доз противогриппозной вакцины
Современные лицензированные в США вакцины вызывают
образование иммунного ответа, основанного на количестве ГА антигена,
включенного в вакцину. В испытаниях вакцин H5N1 и H9N2 изучаются методы по
образованию сильного иммунного ответа, используя меньше ГА антигена. Эти
испытания включают изменение способа введения с внутримышечного на внутрикожный
и добавление усиливающего иммунитет иммунного адъюванта в состав вакцины. Кроме
того, Департамент здравоохранения и социального развития запрашивает
предложения контрактов от производителей вакцин, иммунных адъювантов и
медицинских приспособлений на разработку и лицензирование противогриппозных
вакцин, которые несут в себе стратегии по уменьшению дозы. В настоящее время
Корпорация Хирон вновь сертифицирована и выполняет контракт Национального
института здравоохранения по производству 8 000-10 000 доз исследуемого
препарата H5N1. Компании «МедИммун» и «Авентис Пастер» выполняют похожие
контракты. В 2006 г. Правительство США рассчитывает получить достаточное
количество вакцины для того, чтобы привить 4 миллиона человек. Вместе с тем,
неясно, будет ли эта вакцина эффективной против гипотетического мутировавшего
штамм, который будет легко передаваться среди людского населения, следует также
определить срок годности накопленной вакцины. 30 марта 2006 г. журнал «New
England Journal of Medicine» сообщил о проведении одного из дюжины испытаний
вакцины. Испытание Треанор и др. касалось вакцины, произведенной из культуры
(A/Vietnam/1203/2004 вируса H5N1 из вирулентного клада 1 вируса гриппа A (H5N1)
с помощью системы восстановления плазмиды, при экспрессии только генов
гемагглютинина и нейроминидазы и вводимой без адъюванта. «Остальные гены
происходили из авирулентного адапированного к культивированию на яицах штамма
вируса гриппа A/PR/8/34. Ген гемагглютинина был модифицирован дальше для
замещения шести основных аминокислот, связанных с высокой патогенностью на
птицах в сайте расщепления между гемагглютинином 1 и гемагглютинином 2.
Иммуногенность оценивали с помощью методов микронейтрализации и подавления
геммаглютинации, используя вирус вакцины, хотя часть проб была проанализирована
с вирусом гриппа A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) дикого типа.» Результаты этого
исследования, сочетаемые с другими исследованиями и запланированные к
завершению весной 2007, должны дать высоко иммуногенную вакцину. которая дает
перекрестную защиту против гетерологических штаммов вируса.
Ежегодное изменение
состава противогриппозной вакцины
Ежегодно вирус гриппа изменяется, и начинают преобладать
другие штаммы возбудителя. По причине высокой скорости мутации этого вируса
каждый конкретный состав вакцины максимально эффективен около одного года.
Всемирная Организация Здравоохранения каждый год
координирует составы противогриппозной вакцины для того, чтобы она содержала
наиболее вероятные штаммы возбудителя, атакующего человечество в следующем
году.
18 августа 2006 г. впервые с 2004 г. ВОЗ изменила штаммы
вируса H5N1, рекомендованные в качестве кандидатов в вакцинные. «Новые
прототипные штаммы ВОЗ, полученные методом „обратной генетики", включают три
новые субклада штамма H5N1. Последовательности гемагглютинина большинства
вирусов птичьего гриппа H5N1, циркулировавших в прошлые несколько лет, попадают
в две генетические группы, или клада. Клад 1 включает изоляты от человека и от
птицы из Вьетнама, Таиланда и Камбоджи, а также изоляты от птиц из Лаоса и
Малайзия. Вирусы клада 2 были впервые идентифицированы в изолятах от птиц из
Китая, Индонезии, Японии, а также из Южной Кореи перед распространением на
запад на Ближний Восток, в Европу и в Африку. По мнению ВОЗ, первоначально
вирусы клада 2 были ответственны за инфицирования людей вирусом H5N1, которые
произошли в течение конца 2005 г. и в 2006 г. Генетический анализ
идентифицировал шесть субкладов клада 2, три из которых обладали отчетливым
географическим распространением и были вовлечены в инфицирование людей:
-Субклад 1, Индонезия,
-Субклад 2, Ближний Восток, Европа и Африка,
-Субклад 3, Китай.
На основе этих трех субкладов ВОЗ предлагает компаниям и
другим группам, заинтересованным в разработке пандемической вакцины, три новые
прототипные штамма:
-Подобный вирусу A/Indonesia/2/2005,
-Подобный вирусу A/Горный гусь/Quinghai/1A/2005,
-Подобный вирусу A/Anhui/1/2005.
До настоящего времени исследователи работали на
пандемических вакцинах для вируса гриппа H5N1 в кладе 1. В марте первое
клиническое испытание вакцины США для вируса H5N1 показало неплохие результаты.
В мае в клиническом испытании вакцины H5N1, включавшей адъювант, французские
исследователи показали несколько лучшие результаты. Специалисты по вакцинации
не уверены, будет ли вакцина, основанная на вирусных штаммах H5N1, эффективной
против будущих штаммов. Несмотря на то, что теперь в наличии будут новые вирусы
для исследований вакцины, ВОЗ высказалась, что клинические испытания с
использованием вирусов клада 1 следует продолжать как существенную ступень в
готовности к пандемии, так как эти испытания дают ценную информацию о
первоочередности, перекрестной реактивности и перекрестной защите со стороны
вакцинных штаммов из различных кладов и субкладов.»
В ноябре 2006 г. Департамент Здравоохранения и Социального
развития США все еще обладал достаточным количеством препандемической вакцины к
штамму H5N1 для охвата прививкой приблизительно 3 миллионов человек (5,9
миллионов полной активности доз) за минусом 0,2 миллиона доз, использованных на
исследование, и 1,4 миллиона доз, начавших терять активность (из
первоначального количества 7,5 миллиона полной акивности доз, приобретенных от
компании Санофи Пастер и от «Корпорация Хирон». Ожидаемый срок годности
сезонной вакцины приблизительно один год, поэтому тот факт, что большая часть
предпандемического запаса вакцины к вирусу H5N1 спустя два года все еще
пригодны, ободряет.
Сезон 2008—2009 гг.
(Северное Полушарие)
14 февраля 2008 г. ВОЗ рекомендовала следующий состав
противогриппозной вакцины для применения в эпидемический сезон 2008—2009 гг. в
Северном Полушарии:
-подобный (H1N1) вирусу A/Brisbane/59/2007;
-подобный (H3N2) вирусу A/Brisbanei/10/2007;
были использованы в то время:
-подобный B/Florida/4/2006 вирусу (B/Florida/4/2006 и
-подобный B/Florida/4/2006 B/Brisbane/3/2007.
На 30 мая 2009 г: «Центр по контролю и профилактике
заболеваний США антигенно охарактеризовал 1 567 культуры сезонного вируса
гриппа человека [947 культур вируса гриппа A (H1), 162 культур вируса гриппа A
(H3) и 458 культур вируса гриппа B], отобранных лабораториями США с 1 октября
2008 г. и 84 новых культуры A (H1N1) вируса. Все 947 культур сезонного вируса
гриппа A (H1) родственны компоненту вируса гриппа A (H1N1) противогриппозной
вакцины сезона 2008-09 гг. (A/Brisbane/59/2007). Все 162 культуры вируса гриппа
A (H3N2) родственны компоненту вируса гриппа A (H3N2) противогриппозной вакцины
(A/Brisbane/10/2007). Все 84 культуры нового вируса гриппа A (H1N1) родственны
эталонному вирусу A/California/07/2009 (H1N1), отобранного ВОЗ в качестве
потенциального кандидата новой противогриппозной вакцины A (H1N1).
Циркулирующие в настоящее время вирусы гриппа B можно разделить на две
отличающиеся линии, представленные вирусами B/Yamagata/16/88 и
B/Victoria/02/87. 61 испытанная культура вирусов B принадлежат линии B/Yamagata
и родственны вакцинному штамму (B/Florida/04/2006). Остальные 397 вирусов
принадлежат линии B/Victoria и не родственны вакцинному штамму.»
Сезон 2009 г. (Южное
Полушарие)
17-18 сентября 2008 г. ВОЗ рекомендовала следующий состав
противогриппозной вакцины для применения в эпидемический сезон 2009 гг. в Южном
Полушарии:
-подобный (H1N1) вирусу A/Brisbane/59/2007;
-подобный (H3N2) вирусу A/Brisbane/10/2007;
-Подобный вирусу B/Florida/4/2006
Сезон 2009—2010 гг.
(Северное Полушарие)
12 февраля 2009 г. ВОЗ рекомендовала следующий состав
противогриппозной вакцины для применения в эпидемический сезон 2009—2010 гг. в
Северном Полушарии:
-подобный (H1N1) вирусу A/Brisbane/59/2007;
-подобный (H3N2) вирусу A/Brisbane/10/2007;
-подобный вирусу B/Brisbane/60/2008.
Поскольку (H1N1)- подобный вирус A/Brisbane/59/2007,
использованный в противогриппозной вакцине является сезонным штаммом вируса
гриппа, он не может создать невосприимчивость к заражению новым, несезонным
штаммом вируса гриппа А подтипа, ответственным за пандемию свиного гриппа в
2009 году.
Вакцина для профилактики гриппа, вызванного вирусом
A/California/04/2009 (H1N1), т. н. свиного гриппа.
Директор Института Вирусологии РАМН сказал, что в лучшем
случае вакцина против свиного гриппа в РФ будет разработана к октябрю 2009 г.
Эксперты ВОЗ дают практически такой же срок на её получение.
Противогриппозная вакцина для животных
Смотрите также Грипп, Вирус гриппа А на других животных.
«Вакцинация в ветеринарии преследует четыре цели: (1) защиту от клинического
заболевания, (2) защиту от инфицирования вирулентным штаммом, (3) защиту от
выделения вируса, и (4) серологическая дифференциация инфицированных от
вакцинированных животных (так называемый принцип ДИВА). Применительно к
вакцинации против гриппа, не показано, что коммерчески имеющиеся или
экспериментально испытанные вакцины соответствуют всем этим требованиям.»
Лошади
Лошадь, страдающая Конским гриппом, может в течение
нескольких дней дать лихорадку, иметь сухой частый кашель, жидкие выделения из
носа, проявить подавленность и отказываться от еды или питья, но обычно
выздоравливает в течение от двух до трех недель. «Обычно схемы вакцинации
требуют первичный курс в виде двух инъекций с интервалом 3-6 недель, за которым
следуют стимулирующие прививки с интервалами в 6-12 месяцев. По
распространенному мнению во многих случаях такие схемы могут не поддерживать
защитные уровни антител и в ситуациях с высоким риском рекомендуется более
частое введение вакцины.» Существует общее требование на показах в Соединенном
Королевстве чтобы лошади были привиты против конского гриппа и должна
представляться прививочная карта; Международная федерация конных видов спорта
каждые шесть месяцев требует проведение такой вакцинации.
Сельскохозяйственные
птицы
В птицеводстве вакцины против птичьего гриппа делают
дешёвыми, их не фильтруют и не очищают, как вакцины для человека для удаления
остатков бактерий или других вирусов. Обычно они содержат целый вирус, а не
только гемагглютинин, как в большинстве противогриппозных вакцин для человека.
Очищение, требуемое для людей, намного дороже, чем первоначальное производство
неочищенной вакцины из яиц. Не существует рынка для настолько дорогих
ветеринарных вакцин. Еще одним отличием человеческой противогриппозной вакцины
от птичьей является то, что птицеводческие вакцины содержат иммунный адъювант в
виде минерального масла, которое вызывает сильный иммунный ответ, но способно
вызвать воспаление и абсцессы. «У вакцинаторов птиц, которые случайно
провакцинировали себя, развивались болезненные припухшие пальцы или происходила
потеря пальцев», рассказывали врачи. Также может быть ограниченной их
результативность. Вакцины для кур часто лишь отдаленно похожи на циркулирующие
штаммы гриппа — некоторые содержат штамм H5N2, выделенный в Мексике годы назад.
«В случае с курицей, если вы используете вакцину, которая родственна на 85 процентов,
то вы уже будете иметь защиту», — сказал доктор Кардона. «На людях вы можете
получить точечную мутацию и вакцина, родственная на 99,99 процентов, вас не
защитит». И они слабее, [чем вакцины для человека]. «Куры меньше и ввм только
нужно защитить их на шесть недель, потому что именно столько они живут перед
тем, как вы съедите их», сказал доктор Джон Треанор, специалист по вакцинам при
Университете Рочестер. Сезонные вакцины против гриппа для человека содержат
приблизительно 45 микрограммов антигена, тогда как экспериментальная вакцина A
H5N1 содержит 180 мкг. Вакцины для кур могут содержать менее 1 мкг антигена.
«Вы должны проявить осторожность при экстраполяции данных, полученных в
птицеводстве, на людей», предостерег доктор Дейвид И. Свейн, директор Юго-Восточной
птицеводческой исследовательской лаборатории сельскохозяйственного
департамента. «Птицы более тесно родственны динозаврам».
Исследователь под руководством Николаса Савила из
Эдинбургского Университета в Шотландии применили математические модели для
моделирования распространения вируса H5N1 и заключили, что «требуется защитить
не менее 95 процентов птиц для предупреждения тихого распространения этого
вируса. На практике, трудно защитить более 90 процентов поголовья; обычно,
уровни защиты, достигаемые вакциной, намного ниже, чем этот.»
Свиньи
Вакцины вируса свиного гриппа (ВСГ) усиленно применяются в
Европе т Северной Америке. Большинство производителей вакцины против свиного
гриппа включают штаммы ВСГ H1N1 иH3N2. В последние декады свиной грипп стал
значительной проблемой.Эволюция этого вируса проявилась в неустойчивых ответах
на традиционные вакцины. Стандартные коммерческие вакцины против свиного гриппа
эффективны при контроле этой проблемы в случае, когда штаммы вируса достаточно
совпадают чтобы дать перекрестную защиту, для более трудных случаев создаются и
используются привычные (аутогенные) вакцины из специфических выделенных
вирусов. Производитель ВСГ вакцины Новартис рисует такую картину: «Штамм
свиного гриппа (ВСГ), названный H3N2 и впервые идентифицированный в США в 1998,
принес невыносимые производственные потери для производителей свинины. Общий
признак — буря абортов. Свиноматки прекращали кормить на срок от двух до трех
суток и давали температуру до 106° по Фаренгейту. Падёж наивного стада мог
достигать 15 %.»
Собаки
В 2004 г. установлено, что вирус гриппа A подтип H3N8
вызывает собачий грипп. По причине отсутствия более ранней воздействия этого
вируса, собаки не обладают природным иммунитетом к этому вирусу. В настоящее
время отсутствует вакцина, проведено исследование оспеноканареечного вирусного
переноса конского гриппа с целью использования на собаках.
Материал проверен и доработан. Основной источник Википедия. |
