Коронавирусная инфекция COVID-19 (англ. COrona VIrus Disease 2019) — потенциально тяжёлая острая респираторная инфекция, вызываемая вирусом SARS-CoV-2. Представляет собой опасное заболевание, которое может протекать как в форме острой респираторной вирусной инфекции лёгкого течения, так и в тяжёлой форме, специфические осложнения которой могут включать вирусную пневмонию, влекущую за собой острый респираторный дистресс-синдром или дыхательную недостаточность с риском смерти.

  Против болезни пока отсутствуют какие-либо специфические противовирусные средства лечения или профилактики. В тяжёлых случаях применяются средства для поддержания функций жизненно-важных органов.
Поскольку заболевание вызывается новым вирусом, у людей к нему нет приобретённого иммунитета, поэтому к инфекции восприимчивы люди всех возрастных категорий. В большинстве случаев (примерно в 80 %) какое-либо специфическое лечение не требуется, а выздоровление происходит само по себе. Тяжёлые формы болезни с большей вероятностью могут развиться у пожилых людей и у людей с определёнными заболеваниями, включающими астму, диабет и сердечные заболевания.
Согласно анализу 1099 пациентов по состоянию на 28 февраля 2020 года у 91,1 % пациентов с COVID-19 диагностирована пневмония. У 15,7 % пациентов состояние было тяжёлым. Летальность оценивается примерно в 2,3 %. Показатели с течением времени могут измениться.
  В связи с эпидемией Всемирной организацией здравоохранения объявлена чрезвычайная ситуация международного значения в области здравоохранения (англ.)русск., а риски на глобальном уровне оцениваются как очень высокие. Ситуация быстро развивается, ежедневно увеличивается количество заболевших и погибших. Ведутся различные научные и клинические исследования. Многие научные и медицинские издательства и организации подписались под заявлением о свободном доступе и обмене информацией, связанной с новым заболеванием. Если не удастся сдержать инфекцию общественными мерами здравоохранения, возможен риск пандемии. На этот случай правительствам имеет смысл подготовить списки обученного персонала, который способен взять ситуацию под контроль, а также списки медикаментов и припасов, необходимые для лечения.

Прогрессирование болезни по медианному количеству дней с момента появления симптомов

Этиология
Коронавирусное заболевание COVID-19 вызывается ранее неизвестным бетакоронавирусом SARS-CoV-2, который был обнаружен в образцах жидкости, взятой из лёгких в группе пациентов с пневмонией в городе Ухань Китая в декабре 2019 года. SARS-CoV-2 относится к подроду Sarbecovirus и является седьмым по счёту коронавирусом, способным заражать человека.
SARS-CoV-2 является зооантропонозным РНК-содержащим вирусом с оболочкой, согласно филогенетическому анализу полного генома изначально вирус циркулировал среди летучих мышей, но человеку передался от пока неизвестного промежуточного животного. Полный геном вируса уже расшифрован, находится в открытом доступе и доступен в том числе через базу GenBank.

Передача инфекции
Предположительно инфекция передаётся воздушно-капельным путём при чихании или кашле от одного человека к другому. По данным Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний активный вирус был обнаружен в фекалиях больных COVID-19, что означает возможность фекально-оральной передачи инфекции, например, через контаминированные руки, пищу и воду, однако данный механизм передачи не является основным в случае COVID-19. Также нельзя исключать возможное заражение через попадание вируса SARS-CoV-2 на слизистую оболочку глаз. В частности, вирус SARS-CoV передавался в том числе и этим путём. Есть также сообщения о том, что вирус обнаруживался в крови и слюне.
В одном из исследований сообщается о случае заболевания внутри семьи, где у двух членов семьи отсутствовали какие-либо симптомы и аномалии на рентгеновских снимках, но пробы слизи из верхних дыхательных путей показали наличие вируса. Таким образом, возможны бессимптомные случаи инфекции. Хотя известный случай передачи инфекции при её бессимптомном течении подвергся критике, становится всё больше свидетельств возможной передачи инфекции от бессимптомных носителей.
Также пока нет доказательств возможности развития внутриутробной инфекции или каких-либо осложнений после неё у новорождённых, если у матери выявлена пневмония на третьем триместре беременности. Тем не менее, выборки у текущих исследований крайне маленькие, а Национальная комиссия по здравоохранению Китая дала рекомендации вести мониторинг беременных в том числе и после выздоровления, а также изолировать младенца от больной матери после рождения как минимум на 14 дней.

Иммунитет
Данные о длительности и напряженности иммунитета в отношении вируса SARS-CoV-2 в настоящее время отсутствуют. Против коронавирусов, отличных от SARS-CoV-2, формируется гуморальный иммунитет, однако часто сообщается о случаях повторного возникновения инфекции.

Симптомы
Согласно анализу случаев 1099 пациентов по состоянию на 28 февраля основными симптомами являются:
    лихорадка в 88,7 % случаев (в исследовании определена как 37,5 °C и выше);
    кашель в 67,8 % случаев.

Среди других симптомов фигурируют:

•     усталость в 38,1 % случаев;
•     одышка в 18,7 % случаев;
•     боль в мышцах или суставах в 14,9 % случаев;
•     боль в горле в 13,9 % случаев;
•     головная боль в 13,1 % случаев.

Мокрота отходит в 33,7 % случаев. Реже встречаются симптомы гастроэнтерита, включающие диарею, тошноту и рвоту. Последние сообщения предполагают наличие симптомов простуды в случае лёгкого течения болезни. Заложенность носа встречается в 4,8 % случаев.
Лихорадка является наиболее частой среди госпитализированных, однако до госпитализации возникает меньше, чем у половины больных. Температура поднимается далеко не у всех пациентов. Выше 39 °C температура тела поднимается у 12,3 % пациентов.

Клиническая картина
Инфекция, вызываемая вирусом SARS-CoV-2, может протекать как бессимптомно или в лёгкой форме, так и в тяжёлой форме с риском смерти, но полная клиническая картина пока ещё не ясна. Симптомы развиваются в среднем на 5—6 день с момента заражения, а инкубационный период составляет 1—14 дней.

По текущим данным инфекция предположительно может проявляться в трёх основных клинических формах:
    острая респираторная вирусная инфекция легкого течения с наличием симптомов простуды;
    пневмония без угрозы для жизни;
    тяжёлая пневмония с острым респираторным дистресс-синдромом.

Также на фоне инфекции возможны дыхательная недостаточность, сепсис и септический (инфекционно-токсический) шок.
В большинстве случаев болезнь протекает в лёгкой форме. По данным одного исследования у всех пациентов, поступивших в больницу, обнаруживается пневмония с инфильтратами на рентгеновском снимке, а также симптом «матового стекла» при визуализации через компьютерную томографию. В другом исследовании отклонения от нормы на снимках обнаруживаются у 75 % больных. При этом пневмония может обнаруживаться и в асимптоматических случаях инфекции. У трети пациентов развивается острый респираторный дистресс-синдром.
Критически больными считаются пациенты, доставленные в реанимацию, которым требуется механическая вентиляция лёгких, либо которым потребовалась кислородная терапия с долей кислорода во вдыхаемой смеси (англ.)русск. от 60 % и выше.

Осложнения COVID-19 

Диагностика
Диагностировать вирус возможно при помощи полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени. В качестве образцов для анализа лучше подойдёт мокрота, но можно использовать и слизь из верхних дыхательных путей, если нет возможности получить образцы из нижних. В случае подозрения на инфекцию, но отрицательного результата теста, может быть произведено повторное взятие образцов для анализа из разных участков дыхательных путей.

Лабораторная диагностика
Диагностировать вирус возможно при помощи полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени. В качестве образцов для анализа лучше подойдёт мокрота, но можно использовать и слизь из верхних дыхательных путей, если нет возможности получить образцы из нижних. В случае подозрения на инфекцию, но отрицательного результата теста, может быть произведено повторное взятие образцов для анализа из разных участков дыхательных путей.

Серологические тесты
Серологические тесты пока в разработке, однако в Китае уже прошли испытания метода комбинированного тестирования крови одновременно на IgM- и IgG-антитела к вирусу. Тестирование на иммуноглобулины M позволяет определить факт недавнего заражения вирусом, а тестирование на иммуноглобулины G определяет наличие инфекции на более поздних стадиях заболевания. Время тестирования составляет порядка 15 минут, а итоговые чувствительность и специфичность во время испытания составили 88.66% и 90.63% соответственно.

Рентгенологическое обследование
При подозрении на пневмонию рентгеновский снимок может показать инфильтраты в обоих лёгких, реже — лишь в одном. Если есть признаки пневмонии, но рентгеновский снимок ничего не показал, более точная картина может быть получена с помощью компьютерной томографии.

Диагностические показатели и биомаркеры
Поскольку COVID-19 проявляется в широком спектре клинических форм с разными степенями тяжести, одной из задач диагностики является также своевременное определение пациентов, у которых заболевание с большей вероятностью может прогрессировать в тяжёлую форму. Для этих целей требуется определение соответствующих биомаркеров.
В одном из небольших исследований показано, что у большинства больных уровень прокальцитонина (англ.)русск. в крови был в норме, однако он был повышенным у 3-х из 4 больных, у которых была обнаружена вторичная бактериальная инфекция. В этом же исследовании отмечено, что у пациентов, попадающих в отделение интенсивной терапии в крови выше уровни IL-2, IL-7, IL-10, GCSF (англ.)русск., IP-10 (англ.)русск., MCP1, MIP1A, and TNFα.
Также в качестве диагностического маркера инфекции может выступать абсолютная лимфопения (см. Лейкоцитарная формула). В случаях с летальным исходом лимфопения становилась более тяжёлой со временем, вплоть до смерти. Эозинопения также часто встречается среди пациентов, но не зависит от степени тяжести болезни. Эозинопения может служить маркером COVID-19 у больных с подозрением на инфекцию SARS-CoV-2, если присутствуют соответствующие симптомы и аномалии в рентгеновских исследованиях.
Степень тяжести заболевания при отсутствии сепсиса определяется исходя из степени насыщения артериальной крови кислородом и частоты дыхания.

Дифференциальный диагноз
Пневмония при инфекции SARS-CoV-2 не может быть клинически отличима от пневмоний, вызванных другими патогенами. Ключевым фактором диагностики является история путешествий или контактов больного. Исключить грипп могут помочь экспресс-тесты.

Профилактика
Всемирная организация здравоохранения дала рекомендации по снижению риска заражения SARS-CoV-2:

•     мыть руки с мылом или спиртосодержащим средством;
•     при кашле или чихании прикрывать нос и рот согнутым локтем или одноразовой салфеткой с последующим обязательным мытьём рук;
•     избегать тесного контакта (менее 1 метра) с людьми, у которых кашель или высокая температура тела;
•     по возможности не трогать руками нос, рот и глаза;
•     при наличии симптомов лёгкого острого респираторного заболевания и отсутствии истории недавних путешествий в Китай оставаться дома;
•     при наличии лихорадки, кашля и затруднённого дыхания обратиться в медицинское учреждение за помощью с предоставлением истории предшествующих путешествий;
•     соблюдать правила гигиены при посещении продуктовых рынков, где продаются живые животные, мясо или птица;
•     избегать потребления сырых или плохо термически обработанных продуктов животного происхождения.

Медицинские маски обычному населению рекомендуются в случае наличия респираторных симптомов. Нет каких-либо доказательств пользы масок среди людей без симптомов.
На текущий момент не существует рекомендованных средств, способных предотвратить инфекцию в случае заражения. Против вируса SARS-CoV-2 пока нет вакцин, но в данном направлении ведутся разработки.
Пока же наиболее эффективной мерой предотвращения распространения инфекции является контролирование её источников, включая раннюю диагностику, своевременное оповещение о случаях заражения, изоляцию больных, а также периодическое оповещение населения об обстановке и поддержание порядка.

Лечение
Против вируса SARS-CoV-2 отсутствует какая-либо специфичная противовирусная терапия, доступна лишь симптоматическая. Антибиотики против вирусов бесполезны и не применяются в лечении. Однако они могут быть назначены в случае обнаружения бактериальной вторичной инфекции. В тяжёлых случаях лечение направлено на поддержание жизненно-важных функций органов. В основном же, пациенты получают симптоматическую и поддерживающую терапию.
Если лечение в стационаре по каким-либо причинам невозможно, в лёгких случаях без тревожных признаков и при отсутствии хронических болезней допустим уход за больным в домашних условиях. Однако при наличии одышки, кровохарканья, повышенного выделения мокроты, признаков гастроэнтерита или изменениях психического состояния показана госпитализация.
При этом клинические рекомендации ВОЗ и Китая отличаются друг от друга. В Китайских рекомендациях в отличие от рекомендаций ВОЗ включены спорные методы лечения, такие как применение кортикостероидов, антибиотики и противовирусные средства.
Хотя на практике применяются нелицензированные препараты и экспериментальные терапии, например, с применением противовирусных средств, подобное лечение должно проходить в рамках этически обоснованных клинических исследований. Критически важным является применение средств, обоснованных как научными исследованиями, так и этически.
ВОЗ также предупреждает, что курение, применение народных средств, в том числе на основе трав, и самолечение, включая антибиотики, никак не помогут бороться с инфекцией, но могут нанести вред здоровью.

Поддерживающее лечение
Большинство пациентов получают дополнительный кислород. Острый респираторный дистресс-синдром предполагает механическую вентиляцию лёгких. В более тяжёлых случаях применяется экстракорпоральная мембранная оксигенация, которая является сложным и комплексным методом поддержки пациентов при острой гипоксической дыхательной недостаточности. Этот метод применяется и при тяжёлых формах сердечной недостаточности, которая также может возникнуть на фоне инфекции SARS-CoV-2.
Всемирная организация здравоохранения опубликовала руководство по ведению тяжёлобольных в случае подозрения на новый коронавирус. В Кокрановском сотрудничестве также была подготовлена специальная тематическая подборка доказательной базы в соответствии с рекомендациями ВОЗ. Подборка включает в себя информацию по жидкостной реанимации и применению вазопрессоров, по механической вентиляции лёгких и её отмене, по лечению гипоксии, по фармакологическому лечению и по питанию в отделениях реанимации.

Экстракорпоральная мембранная оксигенация
При экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) венозная кровь перенаправляется в специальный аппарат с мембранами, по сути представляющими собой искусственные лёгкие. Кровь насыщается кислородом и из неё удаляется углекислый газ, а затем она снова возвращается в другую вену или артерию. По текущим данным данный метод помогает снизить летальность среди пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом.
Однако сам по себе метод является ресурсоёмким и дорогостоящим способом поддержания жизни, а в числе осложнений возможны больничные инфекции. Хотя он может помочь при дыхательной или сердечной недостаточности, он не поможет в случае множественного отказа органов или септического шока. Поскольку на текущий момент неизвестны соотношения разных причин смерти, сложно оценить возможную пользу в целом от применения ЭКМО при COVID-19.
В условиях эпидемии применение ЭКМО ограничено, как и в случае пандемии. В странах с малыми ресурсами в таких случаях больше жизней может быть спасено применением устройств для измерения уровня кислорода в крови и терапией кислородом.

Лечение кортикостероидами
SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2 приводят к большому выбросу цитокинов, вызывая сильный иммунный ответ. Иммунный ответ является одной из причин возникновения острого повреждения лёгких и острого респираторного дистресс-синдрома. В одном описательном исследовании стероиды рекомендуется назначать при возникновении острого респираторного дистресс-синдрома. Кортикостероиды могли бы снимать воспаление, уменьшая последующие повреждения лёгких. В частности, они применялись при лечении инфекций, вызванных SARS-CoV и MERS-CoV, однако результаты исследований показывают, что они не помогали снизить смертность, но приводили к тому, что организм уничтожал вирусы в более медленном темпе.
Всемирная организация здравоохранения не рекомендует назначать кортикостероиды в рамках рядового курса лечения инфекции, а для точного определения пользы или вреда от кортикостероидов при системном лечении требуются дополнительные исследования. Метаанализ же использования коркикостероидов в случае SARS-CoV обнаружил лишь 4 исследования с достаточно качественными для заключений данными, однако во всех случаях кортикостероиды в конечном итоге причиняли вред. Тем не менее, китайская команда медиков не согласна с подобной трактовкой, поскольку остальные 25 исследований показали противоречивые результаты, что делает данные исследований в целом противоречивыми.
Метаанализ и систематический обзор исследований, связанных с лечением гриппа кортикостероидами с общей выборкой в 6 548 пациентов также показал, что в случае применения оных увеличивается смертность. Другой метаанализ использования кортикостероидов при респираторно-синцитиальной инфекции среди детей также не нашёл каких-либо свидетельств пользы, по этой причине они не рекомендуются в случае данной инфекции.
По данным одного из обзоров нет каких-либо свидетельств конечной пользы от применения кортикостероидов ни в случаях SARS-CoV или MERS-CoV, ни в случаях респираторно-синцитиальной инфекции или гриппа. Наблюдения показывают, что применение стероидов приводило к повышенной смертности и учащению возникновения случаев вторичной инфекции при гриппе, а при инфекциях, вызываемых SARS-CoV и MERS-CoV, замедлялись темпы очистки организма от вирусов иммунной системой, приводя также к осложнениям у выживших. Нет никаких причин ожидать какой-либо пользы от кортикостероидов и в случае SARS-CoV-2, с большей вероятностью может быть причинён вред здоровью.
Однако китайская команда медиков апеллирует к выводам данного обзора, утверждая, что правильное назначение не очень больших доз стероидов помогает снизить смертность среди критически больных в Китае. Тем не менее, они согласны, что большие дозы соотносятся с риском, включая вторичные инфекции, осложнения в долгосрочной перспективе и более длительную очистку организма от вирусов. Согласно экспертному консенсусу в Китае в каждом случае должно приниматься взвешенное решение, учитывающее возможные пользу и вред, в случае наличия хронических заболеваний стероиды должны применяться с осторожностью, назначаться стероиды должны лишь критически больным пациентам, а доза и длительность лечения не должны быть большими.
В общем случае исследователи сходятся во мнении о необходимости качественных рандомизированных контролируемых исследований для точного определения возможных пользы и вреда от лечения кортикостероидами.

Прогноз
Согласно анализу большой общей выборки из 72 314 случаев летальность составляет порядка 2,3 %. Среди погибших больше пожилых людей возрастом от 60 лет и людей с хроническими болезнями. Среди критически больных летальность составляет примерно 50 %. Поскольку ситуация развивается, показатели могут измениться и на текущий момент они могут оказаться неточными.
В сравнении с тяжёлым острым респираторным синдромом и ближневосточным респираторным синдромом летальность у COVID-19 намного ниже. Однако заболевание COVID-19 лучше распространяется и уже отняло намного больше жизней.

Направления исследований
Разработка вакцины
Разработка вакцины ведётся, но по времени может занять около года. Текущие исследования концентрируются на получении антител к клиновидным белкам на поверхности вируса, в частности, к рецепторному домену данного белка.
Уже подготавливается по крайней мере 8 прототипов потенциальных вакцин для клинических исследований. Если вакцины докажут свою эффективность и безопасность на животных, то есть шанс, что они будут готовы к масштабным клиническим испытаниям уже к июню 2020 года.

Противовирусные средства
Ведутся клинические испытания различных противовирусных средств, включая осельтамивир, лопинавир и ритонавир (англ.)русск., ганцикловир, фавипиравир (англ.)русск., балоксавир марбоксил, умифеновир, интерферон альфа и другие. Пока же нет каких-либо данных в пользу поддержки подобных терапий.
Ремдесивир (англ.)русск. показал эффективность против вируса в пробирке и используется при лечении COVID-19 в Китае. Также он использовался при лечении первого больного в США.

Хлорохин и гидроксихлорохин
Также ведутся клинические испытания противомалярийных препаратов хлорохина и гидроксихлорохина, однако пока нет каки-либо данных в пользу поддержки данных терапий. Хлорохин показал эффективность против вируса в пробирке и, вероятно, будет добавлен в китайские клинические рекомендации. Есть сообщение из Китая о том, что хлорохин показал себя достаточно безопасным.

Плазма крови выздоровевших и иммуноглобулины
Плазма крови выздоровевших и иммуноглобулины при внутривенном введении действуют как иммуномодулирующие средства, по этой причине не ожидается возможным проверить их противовирусную эффективность в экспериментах в пробирке. Анализ исследований лечения больных также может быть затруднён, поскольку эффект от лечения будет сложно выделить на фоне сопутствующих факторов у пациента, естественного течения болезни и применения лекарственных средств. Плазма крови выздоровевших использовалась при тяжёлом остром респираторном синдроме во время вспышки заболеваемости атипичной пневмонией как последний шанс на повышение выживаемости. Некоторые исследования показали снижение смертности, однако в целом результаты исследований оказались противоречивыми.
Переливание плазмы крови выздоровевших пациентов больным также может быть потенциальным лечением с отсутствием тяжёлых побочных эффектов. Некоторые исследования против других вирусов показали эффективность подобного метода лечения. Также он был рекомендован ВОЗ при вспышках Эболы. Теоретически антитела в плазме крове могут снижать вирусемию и, в отсутствие специфичных способов лечения, возможно, следует проверить эффективность и безопасность переливания плазмы крови от выздоровевших пациентов. В Китае уже ведутся клинические испытания лечения данным методом.
Также в Китае начались рандомизированные контролируемые испытания применения иммуноглобулинов среди тяжело и критически больных пациентов, однако пока нет каких-либо данных в пользу рекомендации подобного лечения.

Источник